药厂GMP认证应注意哪些问题？

洁净手术部检测调试的几点思索

洁净手术部检测调试的几点思索

GMP是英语GoodManufacturing的Practice缩写，中文的意思是良好的作业规范或良好的制造标准，是特别重视在生产过程中实施产品质量和卫生安全的自主管理制度.

是适用于制药、食品等行业的强制性标准，企业要求从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量管理等方面按照国家相关法规达到卫生质量要求，形成可操作的作业规范，帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，改善.

简而言之，GMP要求食品生产企业具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量(包括食品安全卫生)符合法规要求.

、琼、1.

1国家药品监督管理局负责全国药品GMP认证.

国家药品监督管理局药品认证管理中心(以下简称局认证中心)承担药品GMP认证的具体工作.，1.2省、自治区、直辖市药品监督管理局负责本辖区药品生产企业药品GMP认证申报资料的初审和日常监督管理.，，，2.1申请单位应向所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交《药品GMP认证申请书》，按《药品GMP认证管理办法》规定同时提交相关资料.

省、自治区、直辖市药品监督管理部门应在收到申请资料之日起20个工作日内对申请资料进行初审，将初审意见和申请资料提交国家药品监督管理局安全监督司.，2.2认证申请资料经局安全监督部门受理，形式审查后，交给局认证中心.，2.3局认证中心收到申请资料后，对申请资料进行技术审查.，2.4局认证中心应在申请材料收到之日起20个工作日内提出审查意见，书面通知申请人.

、、检测方案的内容应包括日程安排、检测项目、检测组成员及分工等.

在资料审核中发现并需要核实的问题应列入检测范围.，3.2局认证中心负责将现场检查通知书发送给检查部门，复印所在地省级药品监督管理部门、检查组成员所在部门和局安全监督部门.，3.3检测组一般不超过3人，检测组成员必须是国家药品监督管理局药品GMP检查员.

检测组组成时，检测人员应避免本辖区药品GMP认证的检测工作.，，，4.1现场检查实施领导责任制.，4.2省级药品监督管理部门可以派负责药品生产监督管理的人作为观察员参加管辖区药品GMP认证现场检查.，4.3局认证中心负责组织GMP认证现场检查，根据被检查机构情况派遣参加、监督、协调检查方案的实施，协助组长制定检查报告书.，4.4第一次会议内容包括:介绍检查组成员.

声明检查注意事项.

确认检查范围.

执行检查日程.

确定检查伴随者等.

检测陪同人员应是企业负责人或生产、质量管理部门负责人，熟悉药品生产的全过程，并能准确解答检测组提出的相关问题.，4.5检验组必须严格按照检验方案对检验项目进行调查取证.，4.6综合评定检测组应根据检测评定标准评定检测发现的缺陷项目，制定综合评定结果，制定现场检测报告.

评定汇总期间，被检测单位应避免.，4.7检验报告书必须由检查组全体人员签字，附有缺陷项目、尚需完善的方面、检查员记录、异议问题的意见和相关资料等.，4.8未次会议检查组阅读综合评价结果.

被检测单位可安排相关人员参与.，4.9检查机关可以对检查中发现的缺陷项目和评价结果提出不同的意见，进行适当的说明和说明.

如果有争议的问题，必要时必须验证.，4.10检查中发现的不合格项目和提出的还需要完善的方面，必须由检查组全体成员和被检查部门的负责人签字后，双方各执一份.，4.11如果有不能达成共识的问题，检查组必须记录下来，检查组的全体成员和检查机构的负责人签字后，双方各执一份.

、、、、、、、、、、、、、、、、、，，1.

2企业药品生产情况，.

◆简述企业获得(食品)药品监督管理部门认可的生产活动，包括进口包装、出口和海外许可的药品信息，◆营业执照、药品生产许可证，出口需要附上海外机构发行的相关证明，◆获得认可文件的所有品种(可分为不同地址的工厂区填写，注明是否多年生产，附近年产量列表)，生产地址是否有高毒性、性激烈的药物等高活性、高敏感性的物品，应注明其中的操作，1.

3本次药品GMP认证申请范围，◆列出本次药品GMP认证申请生产线，生产剂型、品种及相关产品注册批准文件复印件，下药◆最近(食品)药品监督管理部门对该生产线的检查状况(包括检查日、检查、缺陷和相关药品GMP证书).

如果该生产线外药品GMP检查，应一起提供检查情况.，，，1.4上次药品GMP认证以来的主要变更情况，◆简述上次认证检查后的重要人员、设备设施、品种变更情况.，，，2.1企业质量管理体系的描述，◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理人员、质量管理人员、质量受权人员和质量保证部门的责任.

，off简要描述质量管理体系的因素，如组织、主要程序、过程等.

、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、，，，，2.

3供应商管理和委托生产、委托检查的.

◆概述供应商管理的要求，以及评估和评估中使用的质量风险管理方法.

，◆简要描述委托生产的情况.

(如有)，索◆简要描述委托检查的情况.

(如有)、2.

4企业质量风险管理措施、.

◆简要介绍企业质量风险管理方针，◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理系统下进行风险识别、评价、控制、交流和审查的过程.

、、、、、、、、、、、、、、、、、，，3.

1包括质量保证、生产和质量控制的组织图(包括高层管理者)，以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织图，以及从事质量保证、生产、质量控制的主要技术人员资格.，3.3质量保证、、、、、质量控制、储存和其他部门的员工数量.

、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、房间的洁净水平、相邻房间的压差必须标明，能够指示房间进行的生产活动的时候，请简单说明申请认证范围的所有生产线的布局状况，简单说明oo◆仓库、储藏区域、特殊的储藏条件.，4.1.1空调净化系统的简要说明，◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行状况，如吸气、温度、湿度、压差、换气次数、换气利用率等.，4.1.2水系统的简要说明，◆水系统的工作原理、设计标准和运行状况和示意图.，4.1.3其他公共设施的简要说明，◆其他公共设施如压缩空气、氮气等工作原理、设计标准和运行状况.，4.2设备，4.2.1列出生产和检查用的主要设备、设备.，4.2.2清洗和消毒，简述清洗、消毒和药品直接接触设备表面的使用方法和验证情况.，4.2.3与药品生产质量相关的重要计算机化系统，◆简要介绍与药品生产质量相关的重要计算机化系统的设计、使用验证情况.

，，◆描述企业档案系统.

，◆简要描述档案的起草、修订、批准、分发、控制和存档系统.

、、、、、、、、、、、、、、、，6.

2技术验证，◆简要说明技术验证的原则和整体情况，◆简要说明再加工、再加工的原则.，6.3材料管理和仓库.

◆原辅助材料、包装材料、半成品、成品处理，如样品、待检、释放和贮藏，◆不合格材料和产品处理.

，，◆描述企业质量控制实验室的所有活动，包括测试标准、方法、验证等.

、、、、、、、、、、、，8.

2投诉和召回，◆简要说明投诉和召回的手续.

，，◆简要说明自我检查系统，重点说明计划检查中区域选择标准、自我检查的实施和整改情况.

，质量管理，作为本公司质量管理系统的延伸，作为子系统进行有效的监督管理，确保其供应过程和质量是否正常，是否具有稳定的供应能力.

(原文来源:http://www.

iwuchen.

com/a-331/)，在进行现场检查时，质量管理系统(QualityManagementSystem)、设施(EquipmentandFacities)、物料管理(Materialacontrol)、生产管理(Productiontion)、包装和标签系统).

客户GMP审核也离不开这6大系统从几年前客户检查的情况来看，中国原料药制造商在这六个系统中普遍存在以下问题.

药品生产质量管理涉及硬件和软件.

设备设施是硬件的一部分.

一个原料药厂家如果拥有良好、先进的设备设施，无疑对GMP的符合性保证和提高产品质量有很大的作用.

但是，我国一些厂家对硬件的重视程度不够，为了节约投入和成本，使用的设备和设施相对落后，后期的维护不足.

从大方面来看，设备设计能力不符合实际生产能力要求，设备内表面直接接触药品材质不符合要求等问题，从小方面来看，设备现场管理不足，生产后清扫场不完全，清洗不完全等问题.

一些原料药物的生产由于工艺控制和质量保证的要求，需要配备注射用水和纯化水系统.

有的厂家为了节省这些配套设施的投入成本，使用了不符合要求的管材质，用一些资质不够的小安装团队来安装水系统，管道和管道直接焊接不符合要求，甚至在水系统循环管道上不使用卫生级隔膜阀，整个水循环电路都会出现死角等问题.

然而，一些原料药物的一些生产步骤(如精洁净室内完成，洁净区的压差和温湿度控制往往不在合格范围内等.

二是材料管理.

简而言之，生产过程是将一些材料通过一定程序成为所需产品的过程，因此材料管理在GMP系统整体中占有重要位置.

许多制造商没有将材料供应商的管理和控制纳入自己的质量体系，原料的质量失控.

例如，没有审计和评价重要的材料供应商.

材料到达工厂后，入库检查和会计管理不清楚，采样方法不当造成交叉污染，材料堆积不规范，仓库没有温湿度控制措施，工厂材料使用记录不详等诸多问题，偏差时无法追踪调查.

三是生产管理.

药品首先是用固定的技术生产的，整个生产过程只能用批量生产记录(BPR)来表现.

许多原料药品生产企业首先没有良好的生产技术验证，没有充分的证据证明现在的技术能否继续生产符合规定质量的产品，其次，验证后的稳定性研究不充分，员工在填写批准记录时填写不及时或提前记录和事后修正，企业生产后的设备清洗和生产场所清洗场所没有按SOP执行，执行不完整等问题.

四是质量管理系统.

质量管理系统贯穿整个生产过程，从材料采购、生产管理、质量检验到药品销售与GMP密切相关.

国内制造商普遍存在人员配置不足、人员责任不确定、员工培训.

不足(特别是换工作后的训练经常疏忽)、设备设施没有确认、技术没有充分验证、变更和偏差没有实际按照SOP规定执行、年度产品质量审计不足等普遍问题.

由于中国原料制药厂商在GMP管理方面仍存在一定问题，与国际特别是美国和欧盟国家有很大差距，我们应该抓住机会，与先进的海外企业交流，不断改善.

接受客户审计也是一个很好的学习方法.

iwuchen公司作为专业的国际GMP净化工程公司，受到客户的委托，进行了很多第三者的审计.

我们在审核中发现很多供应商对审核准备的不足，这在一定程度上是不利于审核的.

，，，我们从审计师的角度分析了审计中遇到的各种问题，总结了9条应对客户审计的准则.

这九条标准分别是:1、开诚布公态度.

2、优化审计安排.

3、清理厂房.4、自检.5、成立审计团队培训.

6、审计中的行为表现.

7、档案系统准备.8、主题.9、QA/QC主题.

，，准则1，开诚布公的态度.

《日间手术中央设施建设尺度》医疗环境控制思绪与措施

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首先，客户审计不是监督部门的检查，客户审计的目的最终是改善供应商的GMP系统.

审计中发现的差距和缺陷不是客户中止合作的标准，而是为了帮助供应商找到不足之处.

只要能改善这些差距和缺陷，就不会影响顾客与供应商的合作.

在此强调不要隐瞒缺陷.

俗话说，一个谎言需要一百个谎言，这一百个谎言需要多少谎言？经验丰富的审计师可以轻松识破供应商的谎言.

因此，供应商必须采取诚实的态度.

有问题也没关系.

只要能在规定的时间内改善，客户就能接受.

，，，准则2，优化的审计安排.

供应商应尽量安排审计时间表.

我们可以提前和审计师沟通，看看供应商是否可以安排审计时间表.

大多数审计师坚持按照自己的日程进行审计，但也有不在意按照供应商的日程进行审计的审计师.

这样的好处是供应商可以在一定程度上控制审核进度.

审计一般从公司简介开始.

公司简介的目的是为了让审计师对公司的生产和质量管理系统有一个大致的印象，内容不需要太多的商业信息，时间通常应该控制在15~30分钟以内.

准备充分的公司介绍至少包括以下内容.1.公司概况，简要说明公司地理位置、占地面积和现场布局各部门员工人数和现场生产多少不同产品.2.公司组织结构图，以显示质量管理部门是否独立生产为目的.

也可以通过组织结构图审计师介绍参加审计的人.3.质量保证系统简要介绍公司实施的质量保证系统，如ISO、GMP、获得的证明书.4.文件系统说明公司采用什么样的文件结构，如ISO9001三层金字塔的文件结构.

同时，还应说明文件的编码系统和文件的基本结构和格式.5.介绍生产，简要说明相关产品的生产历史、生产技术和GMP的起点.

现场审计完成后，无论审计时间表有多紧张，供应商都必须继续召开总结会议.

总结会议的目的有两个.

一是明确可能的误解，避免无用的麻烦，二是尽快了解审计中发现的重大缺陷，尽快配置改革措施.

通常，客户允许供应商在一个月内纠正缺陷.

越早知道缺陷，越早改正，也能为自己争取更多的时间.

，，准则3，清理现场.

审计开始前两个月，供应商应组织专门的检查组定期对现场进行内部检查，整理内部检查中发现的问题形成“GMP清扫清单”，制定具体的清扫计划.

制定清扫计划后，需要指定生产部人员按计划系统进行清扫作业.

我们建议将生产区划分为几个区域，每个区域指定负责人负责清扫.

，，准则4，自我检查.

正式审计前一个月，供应商应组织自检小组进行GMP自检.

自我检查的目的有两个.

第一，为了让员工做好迎接审计的准备，为了让员工从思想上和工作上做好准备，第二出可能存在的差距.

一般来说，大多数缺陷可以在一个月内完成.

，，准则5，成立审计团队培训，为了更好地应对审计，应该成立专业的审计团队，人员通常包括生产经理、质量经理、QA和QC人员，以及有资格的人员.

特别需要注意的是，事先确定“发言人”，也就是说，在什么情况下谁来介绍情况，回答问题.

例如，生产经理和工厂主任介绍生产技术，回答相关问题QC经理介绍实验室情况QA经理介绍质量保证体系.

一定要避免七口八舌，说我说的话.

此外，还需要任命协调员，负责各部门之间的协调.

对于审计组成员、审计中可能涉及的人员，如QC分析师、负责验证、确认的人员，均应进行培训.

训练内容包括“审计中的行为表现”.

，，准则6，审计中的行为表现.

审计有必要遵循的规则，应该做什么，不应该做什么，需要事先说明审计小组.

第一，只安排有关审计的人员参加审计.

有的企业认为客户审计是一次学习的机会，所以安排了很多人参加客户审计.

需要强调的是，客户审计不是训练，而是检查企业的质量管理系统、生产系统.

过多的无关人员参与可能会对审计产生不良影响.

第二，不要说得太多.

介绍情况应尽量使用简洁明了的表现，审计师的问题应直接回答，不得展开其他问题.

如果你说得太多，很可能一个问题还没有回答，而且涉及到一个新问题.

第三，不要展示太多.

这不是鼓励供应商故意隐瞒问题，而是提供审计师要求的文件.

例如，如果审计师要求检查过程控制的SOP，则无需额外提供过程控制的检查结果.

当然也可以提前准备好相关的文件，只要审计师有要求，就可以及时提供.

第四，不要在审计师背后偷私语.

即使审计师是外国人，也有可能理解中文.

即使听不懂，审计师也会认为供应商正在计划隐瞒缺陷.

第五，可以和审计师讨论，但必须知道什么时候停止讨论.

否则，讨论很可能成为争论.

这对审计双方都不利.

第六，我们建议企业明确表示感谢审计师的意见.

你们把这些意见作为对企业的帮助和咨询服务.

这表明你们很好地理解了审计师的意思和GMP的理念.

，，准则7，文件系统的准备.

供应商应事先准备审计师可能检查的文件，如生产文件、验证文件和技术文件，以确保必要时能够立即提供.

然而，没有必要把这些文件放在会议室，你可以先放在会议室的隔壁房间.

我们在多次审计中，供应商经常花费很长时间提供审计师要求的文件，这在一定程度上给审计师带来了不良影响.

为方便审计人员及时对档案系统有初步的了解，供应商还应准备一份档案目录总览，确保列入所有档案，包括档案编码、版本号、生效日期等信息都是正确的.

供应商还需要检查文件内容，尤其是SOP的内容，以确保SOP描述的是实际情况，而不是理论.

也就是说，文件说明与现场情况一致.

最后，要确保档案的各个方面，如档案布局、档案编号、签名、日期等都是正确的.

，，准则8，主要文件.

GMP的档案系统中有些档案尤为重要，几乎所有的审计师都会对这些档案进行检测，我们称之为“主档案”.

我们必须确保这些主要文件存在并准确.

这些主要文件包括验证主要计划、卫生主要计划、现场主要文件、生产技术风险评估和生产技术规程.

在某些情况下，制作英语版的主要文件有助于审计.

，，准则9，QA/QC主题.

重要的QA/QC主题是训练SOP和训练计划、GMP自我检查的SOP、供应商资格审计的SOP、变更控制SOP、超标检查结果(OutOfSpecification、oos)和偏差SOP、产品质量回顾(欧洲术语，在美国被称为“年度产品回顾”)、批准记录的审查、客户投诉和产品召回、再加工和再加工、稳定性考察、杂质文件等.

我们必须确保为这些重要的QA/QC主题制定相应的SOP，并在SOP中进行详细描述.

GMP是英语Good、Manufacturing、Practice的缩写，中文的意思是良好的作业规范或良好的制造标准，是特别重视在生产过程中实施产品质量和卫生安全的自主管理制度.

是适用于制药、食品等行业的强制性标准，企业要求从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量管理等方面按照国家相关法规达到卫生质量要求，形成可操作的作业规范，帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，改善.

简而言之，GMP要求食品生产企业具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量(包括食品安全卫生)符合法规要求.

食物洁净车间空气中使用臭氧浓度参考

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